Widok zawartości stron
Widok zawartości stron
Widok zawartości stron
OPIS PROJEKTU
Liczne badania kliniczne i epidemiologiczne wykazują, że występuje związek między przewlekłym zapaleniem przyzębia (ang. periodontal disease, PD) a chorobą Alzheimera (ang. Alzheimer disease, AD). AD, najczęstsza postać demencji, objawia się zapaleniem układu nerwowego, który zgodny jest z infekcją mikrobiologiczną, włączając aktywację mikrogleju, inflamasomu i dopełniacza oraz zmieniony profil cytokin. Czynniki zakaźne, w tym patogen Porphyromonas gingivalis (P.g) związany z przewlekłym zapaleniem przyzębia, zostały zidentyfikowane w mózgach pacjentów z AD i postulowano, że są one czynnikiem etiologicznym, jednakże dokładna przyczyna powstawania zmian neurodegeneracyjnych na skutek ich działania jest nadal słabo poznana.
Głównym celem niniejszego projektu jest szczegółowe zbadanie współwystępowania PD i AD, ze szczególnym uwzględnieniem roli P.g w patogenezie AD.
Szczegółowe cele projektu:
- opracowanie nowego, wysoce czułego testu pozwalającego na identyfikację obecności P.g i/lub jego czynników wirulencji w OUN
- zidentyfikowanie czynników wirulencji istotnych dla wywołanych przez P.g zmian neurodegeneracyjnych u myszy typu dzikiego i różnych mysich modeli AD
- ocena wpływu eradykacji określonych patogenów przyzębia na poziom markerów stanu zapalnego, o których wiadomo, że są związane z nasileniem i/lub progresją AD
- wykorzystanie odpowiednich modeli zwierzęcych, aby udowodnić słuszność koncepcji, że infekcja jamy ustnej bakterią P.g (eksperymentalna paradontoza) wpływa (indukuje i/lub przyspiesza) AD
- wykorzystanie nowatorskich, specyficznych dla patogenów przyzębia związków przeciwbakteryjnych ukierunkowanych na cyklazę glutaminylową P.g (pgQC) w innowacyjnym podejściu do ich oddziaływania z bakteryjnymi czynnikami zjadliwości i zbadania, czy mogą one wpływać na rozwój i progresję AD.
Rzucając nowe światło na mechanizmy współwystępowania PD oraz AD, realizacja projektu utoruje drogę do nowatorskich, wczesnych strategii diagnostycznych, zapobiegawczych, terapeutycznych i monitorowania potrzebnych do skutecznego leczenia AD.